Нацiональна академiя медичних наук України
Державна установа «Національний науковий центр радіаційної медицини, гематології та онкології»

Гематологія і переливання крові

ISSN 3083-6875 (Print)

ISSN 3083-6883 (Online)

DOI: https://doi.org/10.33741/0435-1991.42.04

ІМУНОФЕНОТИПОВІ ОСОБЛИВОСТІ ПУХЛИННИХ КЛІТИН ТА Т-ЛІМФОЦИТІВ У ХВОРИХ НА ГОСТРУ МІЄЛОЇДНУ ЛЕЙКЕМІЮ

Гордієнко А.І., Третяк Н.М., Стародуб Г.С., Бортнік Г. А.

ДУ «Інститут гематології та трансфузіології НАМН України», Київ, Україна

Резюме

Вступ. Сімейство молекул В7: В7.1 (CD80), В7.2 (CD86) та рецептор CD28 є важливими молекулярними структурами, які беруть участь у формуванні специфічних імунних реакцій. Аналіз особливостей рівня їхньої експресії у взаємозв’язку з перебігом гострої мієлоїдної лейкемії (ГМЛ) представляє значний інтерес. 

Метою роботи була оцінка інтенсивності експресії костимуляторних молекул сімейства В7 (В7.1/CD80, В7.2/CD86) на клоні пухлинних клітин і моноцитах; рецептора CD28 на CD3 – Т-лімфоцитах у хворих на ГМЛ до початку лікування та після специфічної терапії.

Матеріали і методи. Імунологічні дослідження були проведені 17 хворим (12 жінок та 5 чоловіків.)  на ГМЛ у перший гострий період до початку та після специфічного лікування. Методом протокової лазерної цитофлюориметрії аналізували коекспресію костимуляторних молекул сімейства В7 (В7.1/CD80, В7.2/CD86) пухлинними клітинами з імунофенотипом CD34+-, CD117+-, CD33+– і CD28 лiганду CD3+ Т-лімфоцитами на  цитофлюориметрі FACScan (Becton Dickinson, USA). Для статистичної обробки даних використовувався пакет програм Statsoft Statіstіca 6.0. Оцінку вірогідності розходжень проводили за допомогою непараметричного U-критерію Манна-Уітні. Розходження вважали достовірними при p<0,05. 

Результати. Показано, що у хворих на  ГМЛ до початку лікування клон пухлинних клітин периферичної крові (ПК) з імунофенотиповим профілем CD34+-, CD117+-, CD33+– в середньому має різний рівень інтенсивності експресії костимуляторных молекул сімейства B7 (В7.1/CD80, В7.2/CD86) та рецептора CD28. Так, в 1 групі (n=7) хворих виявлено більше CD34+-, CD117+-, CD33+– пухлинних клітин з високою інтенсивністю експресії костимуляторних молекул сімейства В7 (CD80+bright CD86+bright). Тоді як у пацієнтів 2 групі (n=10)  в крові вище вміст CD34+-, CD33+-, CD117+– пухлинних клітин з низьким рівнем інтенсивності експресії костимуляторних молекул CD80+ low, CD86+ low. У хворих в 1 групі кількість CD3+bright лімфоцитів з високою інтенсивністю експресії ліганду CD28 була в середньому достовірно (p<0,05) вище, а CD3+low  нижче аналогічних показників 2 групи (p<0,05). У хворих на ГМЛ до терапії (n=10)  число в крові CD3+CD28+bright клітин достовірно зменшено (p<0,05), а CD3+CD28+ low у порівнянні з пацієнтами після терапії (n=6) з пухлинними клітинами  в КМ та ПК. Кількість в ПК CD3+CD28+ low клітин в обох групах не має достовірних відмінностей. У хворих на ГМЛ в ремісії (n=7) в ПК виявлена більша середня кількість CD33+ моноцитів з високим рівнем інтенсивності експресії молекул CD80+bright CD86+bright. Тоді як у  хворих після терапії з пухлинними клітинами в КМ у середньому достовірно більше моноцитів з низьким рівнем інтенсивності експресії костимуляторних молекул CD80+low CD86+low у порівнянні з пацієнтами в ремісії.  За даними досліджень у 10 хворих на ГМЛ після терапії не була досягнута ремісія. Серед них у 4-х хворих виявлено пухлинні клітини в КМ, а у 6 – в КМ та ПК. В ПК цих хворих до терапії пухлинні клітини в основному експресували низький рівень костимуляторних молекул CD80+low CD86+low та ліганду CD28+low на Т-лімфоцитах. Результати імунологічних досліджень показали, що у хворих після терапії з пухлинними клітинами в кістковому мозку (КМ) та ПК залишається в середньому значна кількість клітин з низьким рівнем експресії молекул CD80+low CD86+low  і знижено число CD80+bright , CD86+bright відносно хворих 1 групи до терапії. Але при порівнянні з пацієнтами 2 групи до терапії значних відмінностей середньої кількості клітин з низьким рівнем експресії молекули CD80+low  не спостерігається. При цьому у хворих після терапії в ПК було знижено вміст клітин з високим рівнем експресії молекули CD86+bright. Виявлено, що у хворих на ГМЛ в ремісії (n=7)  вміст в ПК CD3+CD28+bright клітин  середньому підвищено (p<0,05), а CD3+CD28+ low достовірно знижено (p<0,05) відносно даних у пацієнтів після терапії (n=4) в КМ яких були пухлинні клітини. Оцінка результатів свідчить, що у хворих на ГМЛ спостерігався взаємозв’язок низького рівня інтенсивності експресії молекул сімейства В7(В7.1/CD80, В7.2/CD86) та ліганду CD28 Т-лімфоцитами  з перебігом захворювання. Таким чином, порушення протипухлинного імунного захисту у хворих на ГМЛ залежить від низького рівня інтенсивності експресії костимуляторних молекул CD80+-, CD86+– на клоні пухлинних клітин з імунофенотиповими ознаками CD34+-, CD117+-, CD33+– та ліганду CD28+ на CD3+-лімфоцитах.

Висновки. Порушення протипухлинного імунного захисту у хворих на ГМЛ залежить від низького рівня інтенсивності експресії костимуляторних молекул CD80+-, CD86+– на клоні пухлинних клітин з імунофенотиповими ознаками CD34+-, CD117+-, CD33+– та ліганду CD28+ на CD3+-лімфоцитах.

Ключові слова: гостра мієлоїдна лейкемія, костимуляторні молекули, пухлинні клітини, моноцити,  ліганд.

Повний текст та додаткові матеріали

Повний текст безкоштовно: PDF